Der 13. Spieltag | 
| Sa, 16.10.2021, 14.00 Uhr | TSV Schott Mainz |   | 1:1 (1:0) |   | TSG 1899 Hoffenheim II | 
| Sa, 16.10.2021, 14.00 Uhr | 1. FSV Mainz 05 II |   | 1:3 (0:0) |   | KSV Hessen Kassel | 
| Sa, 16.10.2021, 14.00 Uhr | TSV Steinbach Haiger |   | 3:1 (2:0) |   | FSV Frankfurt | 
| Sa, 16.10.2021, 14.00 Uhr | FC Gießen |   | 0:2 (0:0) |   | FC 08 Homburg | 
| Sa, 16.10.2021, 14.00 Uhr | Bahlinger SC |   | 0:2 (0:1) |   | SSV Ulm 1846 | 
| Sa, 16.10.2021, 14.00 Uhr | FK Pirmasens |   | 0:0 (0:0) |   | TuS Rot-Weiß Koblenz | 
| So, 17.10.2021, 14.00 Uhr | SG Sonnenhof Großaspach |   | 1:1 (1:0) |   | VfB Stuttgart II | 
| So, 17.10.2021, 14.00 Uhr | VfR Aalen |   | 1:4 (0:3) |   | SV 07 Elversberg | 
| So, 17.10.2021, 14.00 Uhr | TSG Balingen |   | 1:6 (1:2) |   | Kickers Offenbach |