Der 25. Spieltag | 
| Fr, 04.03.2022, 18.30 Uhr | Holstein Kiel |   | 3:4 (1:1) |   | SC Paderborn 07 | 
| Fr, 04.03.2022, 18.30 Uhr | SV Darmstadt 98 |   | 3:2 (0:1) |   | 1. FC Heidenheim | 
| Sa, 05.03.2022, 13.30 Uhr | FC Schalke 04 |   | 3:4 (2:2) |   | FC Hansa Rostock | 
| Sa, 05.03.2022, 13.30 Uhr | FC St. Pauli |   | 3:1 (3:0) |   | Karlsruher SC | 
| Sa, 05.03.2022, 13.30 Uhr | SV Sandhausen |   | 3:1 (2:1) |   | Hannover 96 | 
| Sa, 05.03.2022, 20.30 Uhr | 1. FC Nürnberg |   | 2:1 (1:1) |   | Hamburger SV | 
| So, 06.03.2022, 13.30 Uhr | SV Werder Bremen |   | 2:1 (2:1) |   | Dynamo Dresden | 
| So, 06.03.2022, 13.30 Uhr | Fortuna Düsseldorf |   | 3:0 (2:0) |   | FC Ingolstadt 04 | 
| So, 06.03.2022, 13.30 Uhr | Erzgebirge Aue |   | 1:0 (1:0) |   | SSV Jahn Regensburg |