Der 18. Spieltag | 
| Fr, 26.11.2021, 18.30 Uhr | Fortuna Düsseldorf II |   | 3:0 (1:0) |   | Alemannia Aachen | 
| Fr, 26.11.2021, 19.00 Uhr | FC Schalke 04 II |   | 4:1 (1:0) |   | KFC Uerdingen 05 | 
| Fr, 26.11.2021, 19.00 Uhr | SC Preußen Münster |   | 1:0 (1:0) |   | SC Wiedenbrück | 
| Sa, 27.11.2021, 14.00 Uhr | Bonner SC |   | 2:2 (1:1) |   | RW Ahlen | 
| Sa, 27.11.2021, 14.00 Uhr | SV Lippstadt 08 |   | 1:2 (1:2) |   | RW Oberhausen | 
| Sa, 27.11.2021, 14.00 Uhr | VfB Homberg |   | 1:3 (0:0) |   | 1. FC Köln II | 
| Sa, 27.11.2021, 14.00 Uhr | Wuppertaler SV |   | 2:1 (2:1) |   | Sportfreunde Lotte | 
| Sa, 27.11.2021, 14.00 Uhr | SV Straelen |   | 0:0 (0:0) |   | FC Wegberg-Beeck | 
| Sa, 27.11.2021, 14.00 Uhr | RW Essen |   | 1:0 (0:0) |   | SV Rödinghausen | 
| Sa, 27.11.2021, 14.00 Uhr | Fortuna Köln |   | 2:1 (1:0) |   | Borussia Mönchengladbach II |