Der 10. Spieltag | 
| Fr, 01.10.2021, 19.00 Uhr | SV Rödinghausen |   | 1:0 (0:0) |   | SC Wiedenbrück | 
| Fr, 01.10.2021, 19.00 Uhr | FC Wegberg-Beeck |   | 0:1 (0:1) |   | 1. FC Köln II | 
| Fr, 01.10.2021, 19.00 Uhr | Sportfreunde Lotte |   | 1:0 (0:0) |   | Alemannia Aachen | 
| Fr, 01.10.2021, 19.00 Uhr | Fortuna Köln |   | 3:2 (1:1) |   | SC Preußen Münster | 
| Sa, 02.10.2021, 14.00 Uhr | RW Ahlen |   | 1:0 (0:0) |   | KFC Uerdingen 05 | 
| Sa, 02.10.2021, 14.00 Uhr | Borussia Mönchengladbach II |   | 2:1 (1:0) |   | Bonner SC | 
| Sa, 02.10.2021, 14.00 Uhr | Fortuna Düsseldorf II |   | 4:0 (3:0) |   | VfB Homberg | 
| Sa, 02.10.2021, 14.00 Uhr | Wuppertaler SV |   | 3:0 (1:0) |   | FC Schalke 04 II | 
| Sa, 02.10.2021, 14.00 Uhr | SV Straelen |   | 0:2 (0:0) |   | SV Lippstadt 08 | 
| Sa, 02.10.2021, 14.00 Uhr | RW Essen |   | 1:1 (1:0) |   | RW Oberhausen |