Der 21. Spieltag | 
| Fr, 14.01.2022, 19.00 Uhr | TSV Havelse |   | 0:1 (0:0) |   | MSV Duisburg | 
| Sa, 15.01.2022, 14.00 Uhr | 1. FC Kaiserslautern |   | 4:0 (2:0) |   | SV Meppen | 
| Sa, 15.01.2022, 14.00 Uhr | SC Freiburg II |   | 2:3 (1:1) |   | 1. FC Magdeburg | 
| Sa, 15.01.2022, 14.00 Uhr | VfL Osnabrück |   | 2:1 (1:0) |   | 1. FC Saarbrücken | 
| Sa, 15.01.2022, 14.00 Uhr | TSV 1860 München |   | 3:2 (1:2) |   | SV Wehen Wiesbaden | 
| So, 16.01.2022, 13.00 Uhr | SC Verl |   | 2:0 (0:0) |   | Würzburger Kickers | 
| Mo, 17.01.2022, 19.00 Uhr | SV Waldhof Mannheim |   | 1:3 (1:0) |   | Borussia Dortmund II | 
| Di, 08.02.2022, 19.00 Uhr | Hallescher FC |   | annull. |   | Türkgücü München | 
| Di, 08.02.2022, 19.00 Uhr | FSV Zwickau |   | 1:0 (0:0) |   | FC Viktoria Köln | 
| Mi, 16.02.2022, 19.00 Uhr | FC Viktoria 1889 Berlin |   | 0:6 (0:3) |   | Eintracht Braunschweig |