Der 16. Spieltag | 
| Fr, 19.11.2021, 19.00 Uhr | SC Verl |   | 2:4 (1:2) |   | 1. FC Saarbrücken | 
| Sa, 20.11.2021, 14.00 Uhr | TSV 1860 München |   | 3:2 (1:1) |   | MSV Duisburg | 
| Sa, 20.11.2021, 14.00 Uhr | Hallescher FC |   | 1:2 (0:1) |   | Borussia Dortmund II | 
| Sa, 20.11.2021, 14.00 Uhr | SC Freiburg II |   | 0:0 (0:0) |   | TSV Havelse | 
| Sa, 20.11.2021, 14.00 Uhr | Eintracht Braunschweig |   | annull. |   | Türkgücü München | 
| Sa, 20.11.2021, 14.00 Uhr | 1. FC Kaiserslautern |   | 1:0 (0:0) |   | SV Wehen Wiesbaden | 
| So, 21.11.2021, 13.00 Uhr | FC Viktoria 1889 Berlin |   | 1:1 (0:1) |   | Würzburger Kickers | 
| So, 21.11.2021, 14.00 Uhr | SV Waldhof Mannheim |   | 3:3 (2:1) |   | VfL Osnabrück | 
| Mo, 22.11.2021, 19.00 Uhr | SV Meppen |   | 4:0 (1:0) |   | FC Viktoria Köln | 
| Mi, 15.12.2021, 19.00 Uhr | FSV Zwickau |   | 1:1 (0:1) |   | 1. FC Magdeburg |