Der 4. Spieltag | 
| Fr, 20.08.2021, 19.00 Uhr | FC Viktoria 1889 Berlin |   | 0:1 (0:1) |   | Hallescher FC | 
| Sa, 21.08.2021, 14.00 Uhr | 1. FC Kaiserslautern |   | 3:0 (2:0) |   | TSV 1860 München | 
| Sa, 21.08.2021, 14.00 Uhr | FC Viktoria Köln |   | 2:3 (0:3) |   | SV Waldhof Mannheim | 
| Sa, 21.08.2021, 14.00 Uhr | SV Meppen |   | 2:0 (1:0) |   | SC Verl | 
| Sa, 21.08.2021, 14.00 Uhr | Borussia Dortmund II |   | 0:0 (0:0) |   | 1. FC Saarbrücken | 
| Sa, 21.08.2021, 14.00 Uhr | 1. FC Magdeburg |   | 2:1 (2:0) |   | MSV Duisburg | 
| Sa, 21.08.2021, 14.00 Uhr | Eintracht Braunschweig |   | 2:0 (1:0) |   | FSV Zwickau | 
| So, 22.08.2021, 13.00 Uhr | Würzburger Kickers |   | 1:1 (0:0) |   | VfL Osnabrück | 
| So, 22.08.2021, 14.00 Uhr | SV Wehen Wiesbaden |   | 2:1 (0:0) |   | TSV Havelse | 
| So, 22.08.2021, 15.00 Uhr | Türkgücü München |   | annull. |   | SC Freiburg II |