Der 4. Spieltag | 
| Sa, 11.09.2021, 15.30 Uhr | Bayer 04 Leverkusen |   | 3:4 (2:1) |   | Borussia Dortmund | 
| Sa, 11.09.2021, 15.30 Uhr | 1. FC Union Berlin |   | 0:0 (0:0) |   | FC Augsburg | 
| Sa, 11.09.2021, 15.30 Uhr | SC Freiburg |   | 1:1 (0:1) |   | 1. FC Köln | 
| Sa, 11.09.2021, 15.30 Uhr | TSG 1899 Hoffenheim |   | 0:2 (0:1) |   | 1. FSV Mainz 05 | 
| Sa, 11.09.2021, 15.30 Uhr | SpVgg Greuther Fürth |   | 0:2 (0:1) |   | VfL Wolfsburg | 
| Sa, 11.09.2021, 18.30 Uhr | RB Leipzig |   | 1:4 (0:1) |   | FC Bayern München | 
| So, 12.09.2021, 15.30 Uhr | Eintracht Frankfurt |   | 1:1 (0:0) |   | VfB Stuttgart | 
| So, 12.09.2021, 17.30 Uhr | VfL Bochum |   | 1:3 (0:2) |   | Hertha BSC | 
| So, 12.09.2021, 19.30 Uhr | Borussia Mönchengladbach |   | 3:1 (1:1) |   | Arminia Bielefeld |