Der 20. Spieltag | 
| Fr, 21.01.2022, 18.30 Uhr | Hamburger SV |   | 2:1 (0:1) |   | FC St. Pauli | 
| Fr, 21.01.2022, 18.30 Uhr | Fortuna Düsseldorf |   | 0:1 (0:1) |   | 1. FC Nürnberg | 
| Sa, 22.01.2022, 13.30 Uhr | SC Paderborn 07 |   | 3:4 (2:1) |   | SV Werder Bremen | 
| Sa, 22.01.2022, 13.30 Uhr | FC Hansa Rostock |   | 0:0 (0:0) |   | 1. FC Heidenheim | 
| Sa, 22.01.2022, 13.30 Uhr | FC Ingolstadt 04 |   | 0:2 (0:1) |   | SV Darmstadt 98 | 
| Sa, 22.01.2022, 20.30 Uhr | Erzgebirge Aue |   | 0:5 (0:2) |   | FC Schalke 04 | 
| So, 23.01.2022, 13.30 Uhr | Hannover 96 |   | 0:0 (0:0) |   | Dynamo Dresden | 
| So, 23.01.2022, 13.30 Uhr | SSV Jahn Regensburg |   | 1:2 (1:1) |   | Holstein Kiel | 
| Di, 08.02.2022, 18.30 Uhr | Karlsruher SC |   | 0:2 (0:1) |   | SV Sandhausen |