Der 16. Spieltag | 
| Di, 14.12.2021, 20.30 Uhr | VfB Stuttgart |   | 0:5 (0:1) |   | FC Bayern München | 
| Di, 14.12.2021, 20.30 Uhr | 1. FSV Mainz 05 |   | 4:0 (2:0) |   | Hertha BSC | 
| Di, 14.12.2021, 20.30 Uhr | Arminia Bielefeld |   | 2:0 (0:0) |   | VfL Bochum | 
| Di, 14.12.2021, 20.30 Uhr | VfL Wolfsburg |   | 2:3 (1:1) |   | 1. FC Köln | 
| Mi, 15.12.2021, 18.30 Uhr | Borussia Mönchengladbach |   | 2:3 (1:1) |   | Eintracht Frankfurt | 
| Mi, 15.12.2021, 20.30 Uhr | 1. FC Union Berlin |   | 0:0 (0:0) |   | SC Freiburg | 
| Mi, 15.12.2021, 20.30 Uhr | FC Augsburg |   | 1:1 (0:1) |   | RB Leipzig | 
| Mi, 15.12.2021, 20.30 Uhr | Borussia Dortmund |   | 3:0 (1:0) |   | SpVgg Greuther Fürth | 
| Mi, 15.12.2021, 20.30 Uhr | Bayer 04 Leverkusen |   | 2:2 (1:0) |   | TSG 1899 Hoffenheim |